目的 将神经生长因子( NGF) 缓释微球和抗NGF 缓释微球局部植入哮喘大鼠肾上腺, 探讨抗NGF 在哮喘发病中的可能作用机制。
方法 雄性SD 大鼠32 只, 随机分为对照组、哮喘组、NGF 干预组和抗NGF 干预组, 分别干预后予行为学、肺功能、肺组织切片HE 染色、肾上腺髓质细胞超微结构( 电镜) 、肾上腺组织中NGF和苯乙醇胺N-甲基转移酶( PNMT) 表达( 免疫组织化学法) 、血清中NGF、皮质醇、皮质酮、肾上腺素、去甲肾上腺素的浓度( ELISA 法) 检测。
结果 行为学示哮喘组大鼠均有不同程度喘鸣、搔抓、烦躁、大小便失禁、攻击性增强等行为, 抗NGF 组症状相对较轻。肺功能检测示哮喘组、抗NGF、NGF 组大鼠均存在气道高反应, 抗NGF组较哮喘组气道阻力降低, 动态肺顺应性升高。肺组织HE 染色示哮喘组存在支气管收缩、炎症细胞浸润、支气管上皮细胞脱落, 抗NGF 组上述征象不明显。电镜观察见哮喘组、NGF 组肾上腺髓质细胞出现空泡样变, 嗜铬颗粒分布不均, 数量和浓度较对照组降低; NGF组肾上腺髓质细胞膜可见突起; 抗NGF 组基本接近正常组。抗NGF 组PNMT和NGF 平均灰度值与哮喘组相比均有明显差异。各组间不同指标浓度水平: ( 1) 肾上腺素: 对照组 gt;抗NGF组 gt; 哮喘组 gt;NGF 组; ( 2) 去甲肾上腺素: NGF组 gt; 哮喘组 gt; 抗NGF 组 gt;对照组; ( 3) 皮质醇: 无显著差异; ( 4) 皮质酮: 对照组 gt; 抗NGF组 gt; 哮喘组 gt; NGF 组。
结论 局部植入抗NGF 微球能减轻哮喘大鼠肺组织炎性细胞浸润、改善肺功能。其作用机制可能为抗NGF 逆转了 NGF 启动的肾上腺髓质细胞转分化过程。
引用本文： 李园园,胡成平,冯俊涛,谷海刚,邓彭博,王胜峰,贺若曦. 抗神经生长因子局部植入在哮喘发病中的作用. 中国呼吸与危重监护杂志, 2013, 12(3): 293-299. doi: 10 . 7507 /1671 -6205 . 20130069 复制